N-乙酰半胱氨酸(NAC)为一含有巯基的化合物,以往多将其作为黏液溶解剂,是一种疗效良好而且安全的呼吸道感染用药中的祛痰剂。其作用机理是其分子中的巯基能将痰液中粘蛋白的二硫键(-S-S-)断裂,使黏蛋白分解,从而降低痰的粘滞性,使之容易咳出而改善症状。近年许多文献和实验结果均显示NAC作为一种巯基供给体,除具有上述作用外,主要还是一种抗氧化剂,具有干扰自由基生成,清除已生成的自由基,调节细胞的代谢活性,预防DNA的损伤,调整基因的表达和信号转导系统,抗细胞凋亡,抗血管生成,抑制恶性肿瘤发展,抑制新生物的生成和转移等作用,而且在临床和实验中都得到了广泛的应用。

谷胱甘肽(GSH)组织抗氧化系统存在于包括肺组织在内的所有组织中,是许多保护性系统的关键所在,支气管肺泡灌洗液(BALF)中存有高浓度的GSH,具有稳定细胞膜及胞内膜相结构,稳定细胞内重要大分子如酶类及蛋白质的功能,具有解除病理状态下二硫键交联的作用。可保护肺组织免受各种内源性或外源性的氧化损伤,而巯基是其对活性氧化物所致的损害起保护作用时的主要组成部分。NAC为GSH的前体,在体内可以转化为GSH发挥对组织的保护作用。

NAC对急性肺损伤具有保护作用,可以抑制中性粒细胞与血管内皮细胞上某些黏附因子,如血管细胞黏附分子-1和细胞间黏附分子-1的过度表达,减少中性粒细胞在肺脏的浸润,抑制其对肺损伤的作用。同时NAC还可以进入到白细胞内,转化为生理性的抗氧化物,提高细胞内的还原水平,灭活白细胞内和介质中的活性氧。朱运奎等研究表明，经小鼠尾静脉注射油酸致小鼠急性肺损伤,同时注射NAC,结果显示给予NAC的动物的死亡率、肺湿重体重显著小于致伤组,肺组织匀浆中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素1α和丙二醛(MDA)显著低于致伤组,病理组织学显示NAC治疗组肺损伤明显减轻。

NAC具有保护抗蛋白酶活性的作用。正常机体肺脏组织中α-抗胰蛋白酶(α-AT)、分泌性蛋白酶抑制物(SIPI)及α-巨球蛋白共同组成抗蛋白酶体系,以对抗蛋白酶对肺脏的损伤。抗蛋白酶的活性中心含甲巯氨酸,容易被活性氧灭活,导致该体系失活。NAC通过灭活活性氧,保护抗蛋白酶功能免受活性氧所抑制,维持该体系的平衡。同时对弹性酶抗弹性酶系统也具有保护作用,这一作用有利于阻止慢性阻塞性肺气肿、肺间质纤维化等疾病的发展。

NAC对急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)具有治疗保护作用,可显著地改善肺灌注-通气异常,改善低氧血症,减轻病理形态损伤。使用NAC治疗的患者胸片肺水肿明显减轻,肺血流阻力显著降低,肺顺应性改善,血携氧及组织细胞氧化能力也有所改善,存活率提高。

NF-ϑB是存在于淋巴细胞、巨噬细胞和单核细胞内的一种基因转录调节因子,外界的抗原性物质以及细胞素、羟基或其它病毒均可激活这一核因子。NF-ϑB可激活上述细胞核内的基因,产生细胞素和组织相容性物质。莫红缨等发现NAC能以一种剂量依赖的方式,抑制由肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在体外刺激激活的人气道上皮细胞(human bronchial epithelial,16HBE)的NF-ϑB的表达,认为NAC可能在哮喘的炎症控制中起着一定的作用。

NAC使用的安全范围较宽,对呼吸系统疾患的疗效较明显,目前国外已将其用于包括肺气肿、肺结核、慢性哮喘、纤维性肺泡炎和原发性肺淀粉样变等呼吸系统疾病的治疗中。

文献出处：

李毅敏，赵树仪N-乙酰半胱氨酸的研究进展[J]天津药学，2003,15(2)50-52