富马酸喹硫平片
发布时间:2020-03-11 丨 阅读次数:196

【药品名称】

通用名称:富马酸喹硫平片

商品名称:益灵 舒思 富马酸喹硫平片 0.1g*30片

拼音全码:YiLing ShuSi FuMaSuanZuoLiuPingPian 0.1g*30Pian

【主要成分】

本品主要成分为富马酸喹硫平。

【性 状】

25mg,0.1克,0.2克为双凸圆形薄膜衣片,25mg为粉红色,0.1克为黄色,0.2克为白色 ;0.3克为胶囊形白色薄膜衣片,除去薄膜衣后均显白色。

【适应症/主治功能】

本品用于治疗精神分裂症和治疗双相情感障碍的躁狂发作

【规格型号】

0.1g*30片(益灵)

【用法用量】

每日两次给药,饭前饭后均可。成人前4天治疗期的日总剂量为50毫克(第一日),100毫克(第二日),200毫克(第三日)和300毫克(第四日)。从第四日以后,将近剂量逐渐增加到有效剂量范围,一般为300-450毫克/日。可根据病人的临床反应和耐受性将剂量在150-750毫克/日之间调整。

【不良反应】

喹硫平短期对照试验中所报告的最常见和最显著的不良事件为:困倦(17.5%),头晕(10%),便秘(9%),体位性低血压(7%),口干(7%),以及肝酶异常(6%)。
与其它具有α1肾上腺素能阻断作用的抗精神病药物一样,喹硫平片可能导致直立性低血压(伴有头晕),心悸,某些病人会有晕厥;这些事件易发生于开始的剂量增加期。
偶有报道服用喹硫平片的病人出现癫痫,但其发生率并不高于安慰剂组。
与其它抗精神病药物一样,用喹硫平片治疗的病人罕见有神经阻滞剂恶性综合征。
与其它抗精神病药物一样,服用喹硫平片会伴有白细胞计数改变,在临床对照试验中所报告的发生率为1.6%。偶尔有嗜酸性粒细胞增加的报道。
在服用喹硫平片的某些病人曾观察到出现无症状的血清转氨酶(ALT,AST)或 ψ-GT水平增高。这种增高通常在继续喹硫平片治疗过程中恢复。在喹硫平片治疗过程中曾观察到有非空腹状态下血清甘油三酯和总胆固醇水平轻微升高现象。
喹硫平片治疗可伴有轻微的与剂量有关的甲状腺激素水平下降,尤其是总T4和游离T4。几乎所有的病人在停用喹硫平后其对总T4和游离T4的影响可以恢复.

【禁 忌】

禁用于对该产品的任何成分过敏的病人。

【注意事项】

心血管疾病可能会导致直立性低血压,尤其是在最初的加药期;在老年患者中上述现象较年轻患者多见。在临床试验中,使用喹硫平不伴发持久性QTc间期的延长。但与其它抗精神病药一样,如果效喹硫平与其它已知会延长QTc间期的药物合用时就在当谨慎,尤其是用于老年人时。应慎用于已知有心血管疾病、脑血管疾病或其它有低血压倾向的病人。抽搐:在临床对照试验中,服用“思瑞康”的病人的抽搐发生率与服用安慰剂的病人无区别。与其它抗精神病药物一样,当用于治疗有抽搐病史的患者时应予以注意。神经阻滞剂恶性综合征:抗精神病药物治疗会伴发神经阻滞剂恶性综合征。临床表现包手高热、精神状态改变、肌肉强直、植物神经功能紊乱以及肌酸磷酸激酶活性增加。若出现此种情况,应停用。并给予适当的治疗。迟发性运动障碍:与其它抗精神病药物一样,长期服用治疗也有导致迟发性运动障碍的可能性。如果出现迟发性运动障碍的体征和症状,应考虑减少剂量或停用。

【药物互相作用】

由于喹硫平主要具有中枢神经系统作用,在与其它作用于中枢的药物或酒精合用时应当谨慎。

【儿童用药】

用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。

【老年患者用药】

与其它抗精神病药物一样,用于老年人也应慎彼一时,尤其在开始用药时。老年人的起始剂量应为25毫克/日。每日增加剂量,幅度为25-50毫克,直到有效剂量。有效剂量可能较一般年轻病人低。

【孕妇及哺乳期用药】

用于人类妊娠时的疗效和安全性尚未肯定(对动物的生殖毒性资料见临床前案例性资料一节的生殖研究部分)。因此,只有在获益大于潜在危险的情况下“思瑞康”才能用于妊娠中的患者。喹硫平在人类乳汁中的排泄情况尚不清楚。哺乳妇女若服用喹硫平应劝其在服药期间中断哺乳。

【药物过量】

在临床试验中,有急性过量服用本品13.6g后死亡的报告。在上市后的使用经验中,有单独服用本品6g后死亡的报告。但是,也有急性过量服用本品30g后仍然存活的报告。 在上市后的使用经验中,非常罕见有单独使用喹硫平过量导致死亡或昏迷或QT延长的报告。 一般情况下本品过量所报告的症状和体征是该药的已知药理学作用的增强,即困倦和镇静,心动过速和低血压。 已有严重心血管疾病的患者药物过量的作用风险升高(参见【注意事项】心血管疾病) 处理:喹硫平无特异性解毒剂。遇到严重中毒的患者,应考虑涉及多种药物的可能性,并建议采取积极的监护措施,包括开通良好的气道,保证足够的供氧和通气,同时监测和维持心血管功能。尽管未研究药物过量时如何防止吸收,但严重中毒时可进行洗胃,如果可能,在摄入后1小时内进行。应考虑使用活性炭。 应采取严密的医疗监护和监测,直到患者恢复。

【药理毒理】

药理作用 1.作用机制 喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物。喹硫平及其在人血浆中的代谢物N-脱烃基喹硫平可与多种神经递质受体作用。在脑中,喹硫平及N-脱烃基喹硫平对5-羟色胺(5-HT2)受体和多巴胺D1和多巴胺D2受体具有亲和力。在脑中,喹硫平对5-羟色胺(5-HT2)受体的亲和力高于多巴胺D1和多巴胺D2受体N-脱烃基喹硫平对去甲肾上腺索转运蛋白(NET)具有高度亲和力。喹硫平和N-脱烃基喹硫平对组胺和肾上腺索能αl受体也有高度亲和力,而对肾上腺索能α2受体和5-羟色胺(5-HT1)受体亲和力较低。喹硫平对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体基本没有亲和力。 2.非临床药效 喹硫平对抗精神病药物活性测定如条件回避反射呈阳性结果。它还能阻断多巴胺拮抗剂的作用,无论是行为还是电生理学测试,并且可升高多巴胺代谢物浓度,这是D2受体阻断的神经化学指标。 动物试验结果所预测的EPS发生的可能性显示:有效阻断多巴胺D2受体的喹硫平剂量只导致轻微的强直症:喹硫平选择性地减少中脑边缘系统Al0多巴胺能神经元的放电而对与运动功能有关的黑质纹状体A9神经元作用较弱:对神经阻滞剂过敏的猴子,喹硫平只显示出轻微的导致肌张力障碍的作用。 N-脱烃基喹硫平代谢物对本品在人体的药理学作用强度尚未明确。 3.临床疗效 三项安慰剂对照的临床试验结果,包括一项喹硫平剂量为每日75-750mg的试验显示,喹硫平所致EPS发生率与安慰剂组EPS发生率或合用抗胆碱能药物EPS发生率无差异。 在四个对照临床试验中,评估了本品(最高用药剂量至800mg)分别作为单一治疗和辅助锂剂或丙戊酸半钠治疗双相情感障碍躁狂发作的情况,本品和安慰剂对照组在EPS的发生率和联合使用抗胆碱能药物方面没有差别。 喹硫平不产生持久的催乳素升高现象。在一项多种固定剂量临床试验的结果中表明,不同喹硫平剂量组所出现的催乳索水平变化没有差异,与安慰剂组之间也无差异。 临床试验显示,喹硫平对治疗精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。一项与氯丙嗪,两项与氟哌啶醇对照的试验显示,喹硫平的短期疗效与对照药物相当。 临床试验显示,本品无论作为单一治疗还是作为辅助治疗,在降低双相情感障碍患者的躁狂症状上都是有效的。对于有效者其最后一周的平均中位剂量约为600mg,有效者中约85%的剂量范围在每日400-800mg。 毒理研究 1.急性毒性 喹硫平的急性毒性低。给小鼠和大鼠口服(500mg/kg)或腹腔注射(100mg/kg)后出现典型的抗精神病药物的效应,包括活动减少,上睑下垂,翻正反射丧失,流涎以及抽搐。 2.重复给药毒性 给大鼠、犬和猴子重复使用喹硫平,可见预期的抗精神病药物样中枢神经系统作用(如低剂量时镇静、高剂量时震颤、抽搐或虚弱)。 由喹硫平或其代谢产物对多巴胺D2受体的拮抗作用所致的高催乳素血症在不同种系的动物中各不相同,但在大鼠最突出,在12个月的连续研究中发现了由此产生的一系列效应,包括乳腺增生,垂体重量增加,子宫重量下降和雌性发育加快。 与肝酶诱导相一致的对肝脏的可逆性形态学和功能影响见之于小鼠、大鼠和猴子。 甲状腺细胞增生和相应的血浆甲状腺激素水平的变化可见之于大鼠和猴子。 几种组织,尤其是甲状腺的色素沉着并不伴发任何形态学功能上的影响。 在犬上曾发生一过性心率增加,但不伴随对血压的影响。 在每日100mg/kg给犬服用6个月后发现有后三角性白内障,这与抑制了晶体胆固醇的生物合成相一致。在剂量达到每日225mg/kg给予猕猴或啮齿类动物均未发现白内障。在人类的临床研究监测中未发现有与药物有关的角膜浑浊。 所有的毒性研究中均未发现有中性粒细胞下降或粒细胞缺乏症。 3.致癌性 在大鼠研究(每日剂量0、20、75、250mg/kg)中发现,雌性大鼠各个剂量组乳腺癌的发生率有所增加,继之以长期的高催乳素血症。 在雄性大鼠(每日250mg/kg)和小鼠(每日250和750mg/kg),甲状腺泡细胞良性腺瘤样变发病率增加。这与已知的啮齿类动物所特定的由于肝脏对甲状腺素的清除率增高结果相一致。 4.生殖毒性 与催乳素水平增高有关的效应(雄性的生殖能力有轻微的下降及假性妊娠,发情期延长,交尾前间期延长和受孕机率下降)可见于大鼠, 但这与人类并没有直接相关的意义,因为不同种属之间生殖过程的激素控制是不同的。 喹硫平无致畸作用。 5.遗传毒性 遗传毒理研究显示,喹硫平无致突变及致断裂作用。

【药代动力学】

喹硫平口服后吸收良好,代谢完全。进食对喹硫平的生物利用度无明显影响。喹硫平的血浆蛋白结合率为83%。活性代谢物N-脱烃基喹硫平的稳态峰浓度为喹硫平的35%。喹硫平及N-脱烃基喹硫平的消除半衰期分别约为7和12小时。 临床试验证实,每日两次给药时喹硫平是有效的。正电子发射断层摄影术(PET)研究资料进一步证实,该药对5-HT2和D2受体的占位作用在给药后可持续12小时。 喹硫平和N-脱烃基喹硫平的药代动力学是线性的,无性别差别。 老年人喹硫平的平均清除率较18-65岁成年人低30-50%。 严重肾损害(肌酐清除率低于30ml/min/73m2)和肝损害(稳定性酒精性肝硬化)的患者,喹硫平的平均血浆清除率可下降约25%,但个体一清除率值都在正常人群范围之内。在尿中,游离喹硫平和人血浆活性代谢物N-脱烃基喹硫平的平均摩尔比例小于5%。 喹硫平代谢较完全,服用放射性标记的喹硫平后尿或粪便中原形化合物仅占未改变的药物相关物质的5%以下。大约73%的放射活性物从尿中排出,21%从粪便中排出。 离体研究证实喹硫平的主要代谢酶为细胞色素P450酶系统的CYP3A4。N一脱烃基喹硫平主要通过CYP3A4形成和消除。 在一项多剂量临床试验中,评价了健康志愿者在酮康唑治疗前或治疗期间,服用喹硫平的药代动力学。结果表明合用酮康唑导致喹硫平平均Cmax和AUC分别增加235%和522%,相应的平均口服清除率减少84%。喹硫平的平均半衰期从2.6小时增加至6.8小时,但平均tmax末改变。 一 喹硫平及其几种代谢产物(包括N-脱烃基喹硫平)是细胞色素P450 酶系1A2,2C9, 2C19,2D6和3A4的弱抑制剂,但只在高于300-800mg/日的人类有效剂量范围的5-50倍的浓度时才观察到CYP抑制出现。根据这些离体研究结果,喹硫平与其它药物合用时不易导致具有临床意义的与细胞色素P450酶相关的药物抑制作用。

【贮 藏】

密封。

【包 装】

0.1g*30s/瓶。

【有效期】

24 个月

【批准文号】

国药准字H20030742

【生产企业】

苏州第壹制药有限公司


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